Появляется все больше доказательств того, что безобидные на первый взгляд вирусные инфекции в некоторых случаях могут привести к развитию ряда более серьезных заболеваний. В новом исследовании на мышах ученые из Вашингтонского университета в Сент-Луисе раскрыли механизм, с помощью которого распространенный детский вирус может играть роль в развитии аутоиммунных заболеваний.

Вирусы инфекции широко распространены в нашей жизни, и большинство из них проходят без серьезных проблем. Но последние исследования все чаще показывают, что многие из этих, казалось бы, вполне безобидных микроорганизмов, в сочетании с другими генетическими и экологическими факторами, могут провоцировать такие заболевания, как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз и некоторые виды рака. Как именно эти вирусы запускают такие цепные реакции, остается неясным, но в новом исследовании ученые, возможно, раскрыли один из возможных механизмов.

Розеоловирус - это тип герпесвируса, которым заражаются почти все люди в течение первых нескольких лет жизни. Начальное заболевание обычно протекает в легкой форме, с сыпью и лихорадкой, которые проходят через несколько дней, но сам вирус остается в организме на всю жизнь, оставаясь в спящем состоянии. И хотя после первого заражения он обычно не вызывает никаких симптомов, ученые подозревали, что он может играть определенную роль в развитии аутоиммунных заболеваний.

Инфицированная клетка высвобождает частицы розеоловируса. Bernard Kramarsky

 

Поэтому в новом исследовании исследователи из Вашингтона изучили эту связь. Они обнаружили, что вирус способен заражать тимус - орган, в котором созревают Т-клетки, способные распознавать чужеродные антигены. Но тимус также уничтожает Т-клетки, способные атаковать собственные клетки организма, и именно этот последний процесс может быть нарушен вирусом. Когда этот контрольный механизм ослаблен, в организме начинают распространяться дефектные Т-клетки, что увеличивает риск развития аутоиммунных заболеваний.

Команда обнаружила этот механизм в экспериментах на мышах. Для начала они заразили новорожденных животных мышиной версией розеоловируса и обнаружили, что через 12 недель у всех мышей развился аутоиммунный гастрит - воспаление желудка.

В рамках другого эксперимента, пытаясь обнаружить связь между вирусом и гастритом, исследователи провели антивирусную терапию. Они выяснили, что при введении противовирусных препаратов в первые несколько дней после заражения, воспаление не возникло.Но если препараты вводились через восемь недель, то к 12 неделе остановить развитие гастрита уже не удавалось.

Инфекции герпесвирусами, в том числе розеоловирусами человека, были предложены в качестве причины аутоиммунных заболеваний, но определение причинно-следственной связи и механизма было затруднено из-за повсеместной природы инфекции и развития аутоиммунитета в течение длительного времени после острой инфекции. Розоловирус мыши (MRV) имеет высокое родство с розеоловирусами человека. Здесь учёные показали, что неонатальная инфекция вызванная вирусом простого герпеса вызывает аутоиммунный гастрит (АИГ) у взрослых мышей в отсутствие текущей инфекции. ВПГ-индуцированный АИГ зависел от репликации в неонатальный период и был зависим от CD4+ Т-клеток и IL-17. Более того, неонатальная инфекция MRV была связана с развитием широкого спектра аутоантител у взрослых мышей.

 

Более того, результаты исследований показали, что проблема кроется гораздо глубже. Команда обнаружила, что у мышей выработались не только антитела против белков клеток желудка, но и против целого ряда других молекул организма, некоторые из которых связаны с развитием различных аутоиммунных заболеваний.

Важно отметить,  что это исследование было проведено на мышах с использованием мышиного вируса, и его результаты не всегда могут быть применимы к людям. Но команда утверждает, что человеческий розеоловирус очень похож на тот, который был обнаружен у мышей, поэтому он, по крайней мере, заслуживает дальнейшего изучения в качестве потенциальной причины. Но даже в этом случае он может быть лишь одним из кусочков головоломки, учитывая, его широкое распространение.

"Аутоиммунные заболевания человека могут возникать и через вирусную инфекцию, которая уничтожается при лечении, но оставляет повреждения, способные вызвать аутоиммунитет", - говорит Уэйн Йокояма, старший автор исследования. "Но если это так, то должен быть еще какой-то фактор, который мы пока не понимаем, из-за которого некоторые люди более восприимчивы к аутоиммунным последствиям розеоловирусной инфекции. Ведь почти все люди подвержены этой инфекции, но у подавляющего большинства не возникает аутоиммунных заболеваний. И это действительно очень важная тема для дальнейшего изучения".

Исследование было опубликовано в журнале Journal of Experimental Medicine.

Источники: Вашингтонский университет в Сент-Луисе
https://source.wustl.edu/2022/02/new-way-viruses-trigger-autoimmunity-discovered/
 https://rupress.org/jem/article/219/3/e20211403/213039/Disruption-of-thymic-central-tolerance-by