Хотя еще многое предстоит узнать о том, как болезнь Альцгеймера развивается в мозге человека, доказано, что в ее развитии уже давно участвуют белки бета-амилоиды. В новом исследовании была обнаружена ранее неизвестная структура этого белка, похожая на шпильку, которая сыграла решающую роль в реакции антител, наблюдаемой у мышей, а модифицированная версия фрагмента белка заложила основу для создания вакцины против этой болезни у людей.
Амилоидные белки уже давно ассоциируются с нейродегенерацией, наблюдаемой при болезни Альцгеймера. Считается, что эти токсичные белки, накапливаясь, образуют опасные бляшки между нервными клетками, которые приводят к потере памяти и снижению когнитивных способностей, поэтому многие исследования были направлены на разработку препаратов, воздействующих на образование амилоида на ранних стадиях.
В новом исследовании ученые из Университета Лестера, Университетского медицинского центра Геттингена и благотворительной медицинской организации LifeArc сосредоточились на конкретном типе бета-амилоида. Этот белок может существовать в мозге людей, страдающих болезнью Альцгеймера, в нескольких формах, включая тип, который сцепляясь, образует вредные бляшки и её сокращенную,растворимую форму, которая также является одним из ключевых факторов в развитии болезни.
Ранее группа ученых выявила у мышей антитело под названием TAP01, которое избирательно связывается с растворимыми белками бета-амилоида, оставляя другие формы белка и сами бляшки нетронутыми. Затем ученые создали модификацию данного антитела человека, названную TAP-1_04, которая вызвала гораздо меньшие побочные эффекты иммунной системы, чем предыдущие версии препаратов.
"В рамках клинических испытаний ни один из потенциально возможных методов лечения, растворяющих бляшки амилоида в мозге, не показал значительного успеха в плане устранения симптомов синдрома Альцгеймера", - говорит профессор Томас Байер из Медицинского центра Геттингенского университета. "В некоторых случаях наблюдались даже опасные побочные эффекты. Поэтому мы решили использовать другой подход. Мы выявили у мышей антитела, которые нейтрализуют усеченную форму растворимых бета-амилоидов, но не взаимодействуют ни с нормальной формой белка, ни с бляшками".
В рамках нового исследования ученые изучили причины, по которым TAP01_04 смог так избирательно воздействовать на растворимый бета-амилоид, раскрыв его структуру. В результате выяснилось, что часть белка бета-амилоида, с которым он связывался, была свернута в виде шпильки - формы, которая ранее никогда не встречалась. Поэтому команда создала свою модель этого фрагмента белка, рассчитывая с его помощью вызвать иммунный ответ.
Разработанная вакцина, которую команда назвала TAPAS, была испытана на мышах с болезнью Альцгеймера, при этом у грызунов действительно вырабатывались соответствующие антитела. Сканирование показало, что вакцина привела к "поразительному" уменьшению образования амилоидных бляшек, стабилизировала потерю нейронов, восстановила потерю памяти и улучшила метаболизм глюкозы в мозге. Тестирование антитела TAP01_04 на тех же группах мышей дало аналогичный эффект.
Потенциал новой технологии заключается в альтернативном способе воздействия на причины болезни Альцгеймера. Многие препараты, направленные на борьбу с амилоидом и прошедшие клинические испытания, оказались неэффективными, что заставило ученых усомниться в верности гипотезы о том, что токсичные бляшки являются ключевым фактором развития болезни.Авторы нового исследования считают, что эта технология, которая может уничтожать опасные формы бета-амилоида еще до появления симптомов, дает новый источник оптимизма.
"Полученные на сегодняшний день результаты очень обнадеживают и свидетельствуют о научной компетентности команды. Если этот новый подход окажется успешным, он может изменить жизнь многих пациентов". – сообщила доктор Прити Бакрания.
В ближайшее время команда учёных планирует завершить доклинические исследования своей вакцины и приступить к клиническим испытания на добровольцах
